En un viatge per descobrir el remei contra una maledicció mortal llançada pel déu-dimoni dels senglars, el príncep Ashitaka es troba enmig d'una guerra entre els déus del bosc i una colònia minera dirigida per la senyora Eboshi. En aquest viatge, l'Ashitaka coneixerà la princesa Mononoke, la San, filla del déu dels llops, Moro.
La història d’una noia criada per llops combina amb mestria la tradició cultural i mitològica nipona amb un potent missatge ecologista, tocs de violència i alguns detalls romàntics. Una bellíssima i complexa faula èpica que et submergeix en l’eterna lluita entre el bé i el mal.