John Rambo, l'ex-boina verda amb una atrafegada vida marcada per la guerra, viu ara una solitària i plàcida existència a la jungla del nord de Tailàndia, pescant i caçant cobres per després vendre-les. Tot canvia quan un grup de missioners catòlics necessita que els guiï fins a la frontera amb Birmània per subministrar medicines i aliments a uns refugiats assetjats per l'exèrcit birmà, que ha fet de les tortures i els assassinats una cosa habitual. Rambo no tindrà més remei que tornar-se a involucrar. Es veurà obligat a fer el que millor sap perquè, molt a desgrat seu, porta la guerra a la sang.